ミトコンドリア病

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患者さんへ

疾患概要

ミトコンドリアは全身の細胞の中にあり、主要なエネルギーであるアデノシン三リン酸（ATP）を産生するための重要な小器官です（図1）。
ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの働きが障害されることによって、さまざまな臓器に症状が現れる病気の総称です。
原因には、細胞の核にある核DNAの遺伝子の変化によるものと、ミトコンドリアDNA（mtDNA）の変化によるものがあります。ミトコンドリアの機能が低下すると、特にエネルギーを多く必要とする神経や筋肉をはじめ、全身のさまざまな臓器に症状が現れることがあります。

図1.ミトコンドリア模式図

症状

発症する年齢や症状、経過は患者さんによって大きく異なります（図2、表1）。
乳幼児期には、発達の遅れ、筋緊張の低下、けいれん、哺乳不良、繰り返す嘔吐などで発症することがあります。小児期以降には、筋力低下、疲れやすさ、ふらつき、けいれん、脳卒中様症状、認知・精神症状などがみられることがあります。
また、神経や筋肉だけでなく、眼、耳、心臓、腎臓、肝臓、消化管、血液、内分泌系など、複数の臓器に症状が現れることがあります。症状に応じて複数の診療科と連携し、全身の状態を評価することが重要です。

図2.ミトコンドリア病の症状

表1.代表的なミトコンドリア病の病型と特徴

診断方法

ミトコンドリア病の診断では、症状や経過に加えて、血液・髄液検査、画像検査、病理検査、生化学的検査、遺伝学的検査など、複数の検査結果を組み合わせて総合的に判断します。血液や髄液では、乳酸やピルビン酸などを測定します。ミトコンドリアの機能が低下するとこれらの値が上昇することがありますが、ミトコンドリア病であっても正常範囲となる場合があります。
画像検査として、頭部MRI検査やMRスペクトロスコピー（MRS）などを行います。また、患者さんの症状に応じて、脳波、誘発電位、筋電図などの検査を行うことがあります(図3～図5)。

ミトコンドリア病が疑われる場合には、さらに診断に必要な検査を検討します。筋力低下などの症状がみられる場合には、筋肉の一部を採取し、ミトコンドリア病に特徴的な病理所見がないかを顕微鏡で調べることがあります（図6）。また、必要に応じて、組織や細胞を用いてミトコンドリアに関連する酵素の働きを調べることがあります。

遺伝学的検査では、ミトコンドリアDNA（mtDNA）や、ミトコンドリアの働きに関係する核DNAの遺伝子について調べます。遺伝学的検査によって原因となる遺伝子の変化が明らかになる患者さんもいますが、検査を行っても原因が明らかにならない場合があります。そのため、遺伝学的検査だけではなく、症状やその他の検査結果をあわせて総合的に診断します。

治療方法

ミトコンドリア病は、さまざまな原因によって生じる疾患の総称です。すべてのミトコンドリア病に共通する根本的な治療法は、現在のところ確立していませんが、原因や病型によっては治療可能な疾患もあり、それぞれの症状に応じた治療が重要です。けいれん、糖尿病、心臓の異常、難聴など、それぞれの症状に対する治療を行います。また、一部の病型では、特定の症状や発作を対象とした薬物治療が行われます。患者さんの症状や全身状態に応じて、定期的な全身状態の評価、栄養管理、リハビリテーション、発達支援などを行います。
遺伝学的検査では、ミトコンドリアDNA（mtDNA）や、ミトコンドリアの働きに関係する核DNAの遺伝子について調べます。遺伝学的検査によって原因となる遺伝子の変化が明らかになる患者さんもいますが、検査を行っても原因が明らかにならない場合があります。そのため、遺伝学的検査だけではなく、症状やその他の検査結果をあわせて総合的に診断します。

診療について

当科では、ミトコンドリア病が疑われる患者さんの診断・診療を行っています。また、神経系以外の合併症（心臓や内分泌など）がみられる場合には、東京都立小児総合医療センターの各専門診療科などと連携して診療を行います。

難病情報センターから、患者さんとご家族向けの資料として「ミトコンドリア病ハンドブック第2版」が公開されています。

https://www.nanbyou.or.jp/wp-content/uploads/2023/12/mt_handbook_v2.pdf（外部リンク）　

医療関係者の方へ

疾患概要・病態

ミトコンドリアは、細胞内の主要なエネルギーであるアデノシン三リン酸（ATP）を産生するための重要な小器官です。ミトコンドリア病は、ミトコンドリア機能の障害によってさまざまな臨床症状を呈する疾患群の総称です。原因には、ミトコンドリアDNA（mtDNA）の異常と、ミトコンドリアの機能に関連する核DNA上の遺伝子異常があります。ミトコンドリアは全身の細胞に存在するため、神経系や骨格筋をはじめ、眼、内耳、心臓、肝臓、腎臓、血液、消化管、内分泌系など、さまざまな臓器に障害を来すことがあります。

症状

ミトコンドリア病では、発達遅滞・退行、けいれん、運動失調、筋力低下などの神経・筋症状に加えて、視覚障害、難聴、心筋症や心伝導障害、糖尿病、低身長、肝機能障害、腎機能障害など、複数臓器に症状を認めることがあります(表2)。
症状は患者さんごとに異なり、一つの臓器の症状のみを呈する場合もあれば、複数の臓器に症状を認める場合もあります。
原因不明の神経・筋症状や、複数臓器にわたる異常を認める場合には、ミトコンドリア病を鑑別の一つとして検討します。

表2　ミトコンドリア病の臓器別の症状や所見

診断方法

ミトコンドリア病の診断では、臨床症状に加えて、血液・髄液検査、画像検査、病理学的検査、生化学的検査、遺伝学的検査などを組み合わせて総合的に評価します。血液・髄液検査では、乳酸・ピルビン酸などを測定します。乳酸値の上昇は診断の手がかりとなりますが、ミトコンドリア病であっても正常範囲となる場合があります。画像検査として、頭部MRIやMRスペクトロスコピー（MRS）などを行います。患者さんの症状に応じて、脳波、誘発電位、筋電図などの検査も検討します。筋症状などを認める場合には筋生検を行い、ミトコンドリア病に関連する病理学的所見を評価することがあります。また、必要に応じて、組織や細胞を用いた生化学的検査を行います。遺伝学的検査では、mtDNAおよびミトコンドリア機能に関連する核遺伝子について検討します。遺伝学的検査で原因が明らかにならない症例もあるため、臨床症状、画像所見、病理学的所見、生化学的所見などを含めて総合的に診断します。

診療について

発達遅滞・退行、乳酸値の上昇、けいれんや運動失調、筋力低下などの神経・筋症状、その他多臓器にわたる異常（難聴、視覚障害、心疾患、糖尿病、低身長、肝・腎障害など）を認める患者さんはミトコンドリア病の可能性があります。疑われる患者さんがいらっしゃいましたら、東京都⽴⼩児総合医療センターにて外来診療を⾏っておりますので、患者さんに紹介状をお渡しいただき、予約センターにお電話くださるようお伝えください。